Fisiopatología de la sepsis por bacterias gram negativas: bases moleculares

Abstract

La sepsis constituye un complejo síndrome en el que a consecuencia de una respuesta anómala del huésped frente a una infección se desencadenan una serie de mecanismos fi siopatológicos celulares y moleculares que se traducirán en el daño multiorgánico del paciente y su respectivas manifestaciones clínicas. Las bacterias gram negativas, gracias al lipopolisacárido (LPS), principal constituyente de su membrana externa son reconocidas por moléculas como la proteína de unión al lipopolisacàrido (LBP) y por complejos de receptores de membrana celular en el huésped que reconocen su estructura antigénica como son el TLR4, el CD14 y la MD2, dando lugar, por medio de diferentes vías de señalización mieloide dependiente (MyD88) y mieloide independiente o TRIF, a la activación de una serie de kinasas que fi nalmente a través de vías de señalización intracelular como NF – kB, generarán cambios transcripcionales que inducirán la producción de citocinas pro infl amatorias, que explican el Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y las antinfl amatorias, que explican el síndrome de repuesta anti infl amatorio compensatorio (CARS), ambos constituyen las fases de la sepsis a través de los cuales pasa el paciente séptico en diferentes momentos del proceso. Todos estos procesos fisiopatológicos moleculares de la sepsis son los que darán como resultado cambios en el endotelio, la microvasculatura, el sistema del complemento, la coagulación y finalmente en cada uno de los órganos del paciente las diferentes manifestaciones clínicas que desde scores de valoración del paciente, como el SOFA, permiten identificar al paciente en sepsis, su pronóstico y directrices acerca del tratamiento. Es así como la comprensión de las bases fisiopatológicas moleculares de las sepsis por gram negativos constituyen hoy en día la base para su definición, la comprensión de la clínica y el punto de partida para mejoras terapéuticas en el manejo de la sepsis, traducida en la supervivencia del paciente.

Sepsis is a complex syndrome in which as a consequence of an abnormal response of the host against an infection, a series of cellular and molecular pathophysiological mechanisms are triggered, resulting in the multiorgan damage of the patient and their respective clinical manifestations. Gram-negative bacteria, due to the presence of lipopolysaccharide (LPS), the main constituent of its outer membrane, are recognized by molecules such as lipopolysaccharide binding protein (LBP) and complexes of cell membrane receptors in the host that recognize its structure Antigenic as are the TLR4, CD14 and MD2, giving rise, through different pathways of signaling dependent myeloid (MyD88) and independent myeloid or TRIF, to the activation of a series of kinases that fi nally through intracellular signaling pathways Such as NF - kB, will generate transcriptional changes that will induce the production of pro - infl ammatory cytokines, which explain the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and the anti - inflammatory drugs that explain the compensatory anti infl ammatory response syndrome (CARS) of the sepsis through which the septic patient passes in different moments of the process or. All these molecular pathophysiological processes of sepsis are those that will result in changes in the endothelium, the microvasculature, the complement system, the coagulation and fi nally in each one of the organs of the patient the different clinical manifestations that from scores of the patient’s evaluation, such as the SOFA, identify the patient in sepsis, their prognosis and treatment guidelines. Thus, the understanding of the molecular pathophysiological bases of gram-negative sepsis is nowadays the basis for its defi nition, the understanding of the clinic and the starting point for therapeutic improvements in the management of sepsis, translated into survival of the patient.